当方も、4Kモニタ(27インチ4K)ですが、普通に何の問題もなく使用しています。

色々条件がありまして、3840x2160 の100%で使っているのなら、普通にフルHDが4枚という使い方が出来ますが、
150%や200%では、文字は大きくなりますが、色々な面で不都合が出ますので、
その場合は、いっその事、解像度を2560x1440の100%などに変えるなりするのも
一つの手かと思います。(少し輪郭がぼやけたりはあると思いますが)

個人的な意見ではありますが、4Kモニタを4Kサイズで使わないのであれば、
4Kモニタの必要なくね？って思います。
27インチで3Kサイズとかも売ってるわけですし・・・

もし、100%で全体が小さいという事であれば、それは視力とモニタのサイズが合ってませんので、
モニタ自体を大きくするなり、自分にあったサイズを選んだ方がよろしいかと思います。
Beckyだけの問題ではないのでは？という所も有りますし。

なお、当方の場合、23インチフルHDのモニタも有り、デュアルモニタで使っていますので、
高解像度が必要な物は4Kモニタで。文字が大きい方が使いやすい場合は、セカンダリのFHDで。と
使い分けています。(Beckyや通常ブラウザ設定のEdgeは4K側で、ChromeだけFHD側で使ってます)
2枚モニタを置ける環境ばかりではないとは思いますが・・・

※
他に、15インチ4Kのモバイルモニタも持ってますが、さすがにこれは文字が小さすぎて長時間見るのに疲れますので、
常用はしていません(でも100%表示で使ってます。4Kの広さが欲しいので)

ディスプレイ設定で125％-150％切替で使用してますが
やはりいまいちです。
Thunderbird 初期は動作が良くこれで行こうかと思いましたが
多数のアドレスでは動作が遅くなりイライラが？
Beckyに戻しました。
メーラー需要もありますかね？